Enfermedades por insuficiencia de CCSP

Daño epitelial agudo 

Existen reportes en la literatura sobre la relación que existe entre la ocurrencia de daño epitelial agudo y la elevación de la concentración de la CCSP en el suero y en el líquido del lavado broncoalveolar. Típicamente la exposición a noxas como las partículas del humo, el ozono, entre otros, ocasionan daño al epitelio que reviste las vías respiratorias, con el consiguiente aumento de la permeabilidad de la barrera broncoalveolar/sanguínea y que resulta en un mayor grado de difusión de proteínas desde y hacia la sangre, según su gradiente de concentración. Si la noxa se mantiene por un tiempo prolongado o

casiona daño al estroma pulmonar, que acentúa el efecto nocivo sobre la salud. La proteína CCSP de bajo peso molecular se encuentra en el líquido que tapiza el epitelio broncoalveolar en concentraciones que alcanzan los tres órdenes de magnitud por encima de su concentración de sangre (tabla 1), por lo cual existe un gradiente de concentración bastante amplio. Ello facilita que ante la ocurrencia de un evento inflamatorio de carácter agudo, ocurran incrementos casi inmediatos en la concentración de esta proteína en la sangre, como lo muestra un estudio hecho en bomberos que habían sido expuestos al humo de la combustión de polipropileno. Sin embargo, no se encontraron reportes que den cuenta de los efectos inmediatos del humo de cigarrillo sobre los niveles séricos de la CCSP, una investigación que sería de ayuda en la promoción de políticas de prevención hacia el consumo de estas sustancias. La exposición al ozono también resulta lesivo, ya que causa estrés oxidativo y la aparición de poros (o aumento del tamaño de los ya existentes) a nivel de las uniones ocluyentes en el epitelio de revestimiento broncoalveolar, situación que favorece el escape de la CCSP hacia el torrente sanguíneo y el consecuente aumento de su concentración sérica en individuos tanto bajo condiciones atmosféricas normales como en condiciones atmosféricas controladas al interior de una cámara. Como se comenta en el segundo de estos estudios, bajo estas condiciones las concentraciones séricas o en el líquido del lavado broncoalveolar de otras proteínas típicamente presentes en eventos de daño tisular como la albúmina, no muestran cambios, como sí lo hace la CCSP; ello la sitúa como un marcador muy sensible al daño agudo del epitelio de revestimiento bronquiolar. La explicación de esto descansa en el menor peso molecular y el más amplio gradiente de concentración existente entre el líquido que tapiza el epitelio broncoalveolar y la sangre, tanto para la CCSP como para la albúmina. 

Daño pulmonar agudo 

El daño pulmonar agudo es un síndrome grave caracterizado por falla pulmonar hipoxémica aguda, acompañada de infiltrados pulmonares, no asociado a hipertensión auricular izquierda. Esta enfermedad constituye un problema de salud pública en los Estados Unidos. Se ha encontrado que los niveles de la CCSP tanto en el plasma como en el fluido de edema pulmonar de pacientes afectados con daño pulmonar agudo o con síndrome de dificultad respiratoria aguda, están notablemente disminuidos en relación con los hallados en el edema agudo pulmonar cardiogénico, lo cual podría ser útil en el diagnóstico diferencial de estas entidades clínicas. También los pacientes afectados con daño pulmonar agudo o con síndrome de dificultad respiratoria aguda presentan una relación CCSP/proteínas de fluido de edema pulmonar, menor a la encontrada en pacientes con edema agudo pulmonar cardiogénico, otra característica útil en el diagnóstico diferencial de estas entidades clínicas. Los autores proponen que los bajos niveles de la proteína encontrados en el daño pulmonar agudo son debidas a tres mecanismos principales: 1) alteraciones en la permeabilidad del epitelio alveolar, 2) muerte de las células de Clara y 3) cambios en la actividad transcripcional de las células de Clara sobrevivientes. Si bien, el bajo número de pacientes empleados en este estudio, tal como comentan los autores, le resta impacto en su intento de validar la medición de los niveles de esta proteína como indicador del diagnóstico y pronóstico en estos pacientes. A la misma conclusión llegaron McAuley et al., en su corto artículo, cuando afirman que aún no existen suficientes pruebas que confirmen la utilidad de la medición de los niveles de CCSP en el diagnóstico de daño pulmonar agudo y en el pronóstico de los pacientes gravemente afectados con esta patología. Resta camino por recorrer en este aspecto. 

Daño pulmonar crónico 

La determinación de los niveles de la CCSP en el suero y en el líquido del lavado bronchoalveolar, también es de utilidad para determinar los efectos a largo plazo de los polutos presentes en el aire sobre la integridad del epitelio de revestimiento respiratorio. Para el caso del humo de cigarrillo se ha demostrado que el número de células de Clara presentes en el epitelio bronquiolar es significativamente menor en pacientes fumadores que en pacientes no fumadores. En pacientes fumadores las células de Clara representaron el 4.3% del total de las células epiteliales en los bronquíolos propiamente dichos, en contraste con el 8.3% para los pacientes no fumadores. Lo mismo ocurrió en el epitelio que reviste los bronquíolos terminales y respiratorios donde las células de Clara representaban el 8% del total de las células epiteliales en los pacientes fumadores, mientras que en pacientes no fumadores representaban el 14.5%. Otro estudio efectuado a fines de la década de 1990 mostró que en pacientes fumadores las células de Clara representaban el 17% de la población celular epitelial de los bronquíolos, en contraste con el 30% para los pacientes no fumadores. Esta situación se ve reflejada en los niveles disminuidos de la proteína CCSP encontrados en el suero y en el líquido del lavado broncoalveolar de pacientes fumadores en relación con los no fumadores. Se ha demostrado, además, que a pesar de que ocurre regeneración del epitelio bronquiolar después de que una persona ha dejado de fumar, esta no es completa y siempre permanecen secuelas que explican que los niveles de la CCSP en el líquido del lavado broncoalveolar retornen a un valor cercano a aquellos presentes durante el período de consumo y no retornen a valores completamente normales.