Funciones de la Célula de Clara

 1) Potente inmunosupresor y agente antiinflamatorio. La CCSP inhibe la actividad de la fosfolipasa A2 (PLA2 ), una enzima hidrolítica que escinde el ácido graso esterificado al grupo hidroxilo de la posición sn-2 de la molécula de glicerol. En el caso que nos interesa, el ácido graso es el ácido araquidónico, sustancia precursora de tromboxanos, leucotrienos y prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación y la respuesta inmunitaria.También se ha propuesto que la CCSP podría ejercer su efecto antiinflamatorio a través de la prevención de la degradación del surfactante pulmonar (del cual hacen parte esencial los fosfolípidos fosfatidilcolina y fosfatidilinositol) por parte de la PLA2 . Los residuos de lisina 43 y asparragina 46 presentes en la hélice α-3 de cada subunidad de la CCSP, son absolutamente necesarios para su actividad inhibitoria sobre la PLA2. 

 2) Inhibe la producción y la actividad biológica del interferón-γ (IFN-γ), un mediador clásico de la inflamación que activa los macrófagos para ejercer su función fagocítica, y por otra parte modula algunos aspectos de la cascada de la coagulación, sobre lo cual no se ha investigado lo suficiente.

3) Inhibe la migración quimiotáctica y la actividad fagocítica de los monocitos/macrófagos y de los neutrófilos e inhibe la migración de los eosinófilos.

4) Modula, de manera indirecta, el comportamiento de los macrófagos a nivel pulmonar, de tal manera que asegura una respuesta inflamatoria no exacerbada ante la exposición a agentes patógenos, según sugiere un estudio realizado en ratones knock-out para el gen que codifica la CCSP.

 5) Medía la comunicación intercelular a corta distancia entre las células de Clara y las células ciliadas del epitelio de revestimiento bronquiolar, y a larga distancia entre las células de Clara y los macrófagos (y aún de manera más general con los diversos tipos celulares implicados en la inflamación), tal como sugiere un estudio efectuado en ratones CCSP -/-.25 Estos hechos nos permiten afirmar que el epitelio de revestimiento del aparato respiratorio no sólo juega un papel pasivo como barrera mecánica contra la infección por agentes patógenos o de manera clásica del barrido de sustancias extrañas presentes en la superficie luminal del mismo (por acción del aparato mucociliar), sino que interactúa de manera activa y constante con las células del sistema inmunitario para organizar respuestas inmunitarias innatas eficaces y efectivas. Este es un nuevo concepto que se ha venido construyendo con base en la evidencia experimental y ha tomado bastante fuerza a nivel mundial. 

6) Unión de otras sustancias. La proteína CCSP tiene capacidad de unir progesterona, aunque su importancia a nivel fisiológico no ha sido comprobada en el hombre; puede unir calcio y producir su quelación en solución; une algunos fosfolípidos como fosfatidilcolina y fosfatidilinositol, y algunos compuestos xenobióticos de carácter lipofílico como los bifenilos policlorados.

7) Modulación del proceso de carcinogénesis. Como dato, cabe señalar que en el carcinoma in situ (conocido anteriormente como carcinoma bronquioloalveolar de tipo no mucinoso −un subtipo de adenocarcinoma−) hay diferenciación celular hacia células de Clara, que muestran proliferación hacia las paredes alveolares preexistentes. El otro tipo celular que se presenta, el neumocito tipo II, aparece de manera menos frecuente. Sin embargo, se ha observado que las células de la mayoría de carcinomas de células no pequeñas, incluyendo los adenocarcinomas, suelen expresar muy pequeñas (o nulas) cantidades de la proteína CCSP, y sólo pocas líneas celulares derivadas de éstos expresan cantidades apenas apreciables del ARNm que codifica esta proteína, a pesar de que estos tumores son abundantemente producidos por células progenitoras como es la célula de Clara (observar el inciso Papel de la célula de Clara en la renovación y la regeneración del epitelio bronquiolar, al final del artículo). Esta situación se refleja en las concentraciones disminuidas de la proteína CCSP, tanto en el suero como en el líquido obtenido del lavado broncoalveolar apreciable en las personas afectadas por este tipo de cáncer. Esto conduce a pensar que quizás la pérdida de la CCSP contribuya al proceso de carcinogénesis. Un mecanismo factible es que la CCSP inhiba la unión de las células tumorales a la fibronectina, bloqueando pues la cascada de señalización iniciada por su unión al receptor tipo integrina. Esto deriva en una menor expresión de metaloproteinasas, inhibición del crecimiento celular y estimulación de la apoptosis en estas células malignas. En conjunto, estas acciones disminuirían la capacidad neoplásica de las células tumorales, un hecho observado en cultivos celulares.